GLP-1 RA 的心血管安全性!

2016 年對於糖尿病界來說真的是很精彩的一年,許多大型 CV safety trial 都在這一年發表,也引起很多的討論!

姑且先不管到底需不需要花費這麼多的人力、物力、財力及時間在確認 (能否確認又是另一項議題) 糖尿病用藥的 CV safety,就讓我們單純來好好看一下目前已經完成的 GLP-1 RA CV safety trial。


截至目前為止,已經發表的 GLP-1 RA CV safety trial 共有三個,分別是:

  1. LixisenatideELIXA
  2. LiraglutideLEADER
  3. SemaglutideSUSTAIN-6

值得注意的是三個 trials 研究的族群不太一樣:

LEADER 有 81.3% 的受試者已經有 CVD 病史,而 SUSTAIN-6 有 83% 的受試者已經有 CVD 病史

 

從基本資料來看, LEADERSUSTAIN-6 收納的是比較類似的族群,年紀相對較大,DM duration 相對較久 (12-14年),A1c 相對較高 (8.7%),BMI 相對較高 (32)。

從三個 trials 來看,metformin、SU 與 insulin 這三種傳統用藥仍是目前主要控制血糖的藥物。

另外,在 LEADER 有約 45% 的受試者已經使用 insulinSUSTAIN-6 甚至高達 58% 的受試者已經使用 insulin,在某種程度上也可證明 insulin + GLP-1 RA 的安全性!

從基本用藥資料來看, LEADERSUSTAIN-6 收納的也是比較類似的族群。


這張圖顯示三個 trials 的 primary end-point:

 

三個 trials 都證實

使用 LixisenatideLiraglutideSemaglutide 都不會增加 CV 風險

甚至:

  • 使用 Liraglutide減少 13% CV risk
  • 使用 Semaglutide減少 26% CV risk

若把 primary end points 分別來看與其他 end points:

使用 Liraglutide 會:

  • 減少 22% CV death
  • 減少 15% total mortality
  • 減少 22% nephropathy

使用 Semaglutide 會:

  • 減少 39% nonfatal stroke
  • 減少 54% nephropathy
  • 增加 11% retinopathy

 


在其他代謝指標部分,由於不是研究的目標,就參考參考吧!

 

 


以上就是目前三個 GLP-1 RA 的 CV safety trial,都成功證實其 CV 安全性,至於為何 LEADER 與 SUSTAIN-6 還會有減少 CV risk 的好處,則有賴更多的研究來說明嚕!

未來還可期待的就是其他 GLP-1 RA 的 CV safety trial 發表了, 像 exenatide 的 EXSCEL、dulaglutide 的 REWIND 與 albiglutide 的 HORMONY trials。


參考資料:

  1. Pfeffer MA, et al. Lixisenatide in Patients with Type 2 Diabetes and Acute Coronary Syndrome. N Engl J Med. 2015 Dec 3;373(23):2247-57.
  2. Marso SP, et al. Liraglutide and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2016 Jul 28;375(4):311-22.
  3. Marso SP, et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2016 Nov 10;375(19):1834-1844.
  4. Exenatide Study of Cardiovascular Event Lowering Trial (EXSCEL): A Trial To Evaluate Cardiovascular Outcomes After Treatment With Exenatide Once Weekly In Patients With Type 2 Diabetes Mellitus. (NCT01144338)
  5. The Effect of Dulaglutide on Major Cardiovascular Events in Patients With Type 2 Diabetes: Researching Cardiovascular Events With a Weekly INcretin in Diabetes (REWIND). (NCT01394952)
  6. A Long Term, Randomised, Double Blind, Placebo-controlled Study to Determine the Effect of Albiglutide, When Added to Standard Blood Glucose Lowering Therapies, on Major Cardiovascular Events in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus (HARMONY Outcomes). (NCT02465515)

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