2016 年對於糖尿病界來說真的是很精彩的一年，許多大型 CV safety trial 都在這一年發表，也引起很多的討論！

姑且先不管到底需不需要花費這麼多的人力、物力、財力及時間在確認 (能否確認又是另一項議題) 糖尿病用藥的 CV safety，就讓我們單純來好好看一下目前已經完成的 GLP-1 RA CV safety trial。

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截至目前為止，已經發表的 GLP-1 RA CV safety trial 共有三個，分別是：

1. Lixisenatide 的 ELIXA
2. Liraglutide 的 LEADER
3. Semaglutide 的 SUSTAIN-6

值得注意的是三個 trials 研究的族群不太一樣：

• ELIXA 收納的族群是在 180 天內發生 ACS 的糖尿病患 (跟 alogliptin 很類似，請參閱 第一個 GLP-1 agonist, Lixisenatide, 的心血管安全性報告)
• 而 LEADER 與 SUSTAIN-6 收納的則是 50 歲以上且有 CVD 病史或是 60 歲以上且有 CVD 危險因子的族群

LEADER 有 81.3% 的受試者已經有 CVD 病史，而 SUSTAIN-6 有 83% 的受試者已經有 CVD 病史。

 

從基本資料來看， LEADER 與 SUSTAIN-6 收納的是比較類似的族群，年紀相對較大，DM duration 相對較久 (12-14年)，A1c 相對較高 (8.7%)，BMI 相對較高 (32)。

從三個 trials 來看，metformin、SU 與 insulin 這三種傳統用藥仍是目前主要控制血糖的藥物。

另外，在 LEADER 有約 45% 的受試者已經使用 insulin，SUSTAIN-6 甚至高達 58% 的受試者已經使用 insulin，在某種程度上也可證明 insulin + GLP-1 RA 的安全性！

從基本用藥資料來看， LEADER 與 SUSTAIN-6 收納的也是比較類似的族群。

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這張圖顯示三個 trials 的 primary end-point：

 

三個 trials 都證實

使用 Lixisenatide、Liraglutide、Semaglutide 都不會增加 CV 風險！

甚至：

• 使用 Liraglutide 會減少 13% CV risk
• 使用 Semaglutide 會減少 26% CV risk

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若把 primary end points 分別來看與其他 end points：

使用 Liraglutide 會：

• 減少 22% CV death
• 減少 15% total mortality
• 減少 22% nephropathy

使用 Semaglutide 會：

• 減少 39% nonfatal stroke
• 減少 54% nephropathy
• 增加 11% retinopathy

 

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在其他代謝指標部分，由於不是研究的目標，就參考參考吧！

 

 

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以上就是目前三個 GLP-1 RA 的 CV safety trial，都成功證實其 CV 安全性，至於為何 LEADER 與 SUSTAIN-6 還會有減少 CV risk 的好處，則有賴更多的研究來說明嚕！

未來還可期待的就是其他 GLP-1 RA 的 CV safety trial 發表了, 像 exenatide 的 EXSCEL、dulaglutide 的 REWIND 與 albiglutide 的 HORMONY trials。

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參考資料：

1. Pfeffer MA, et al. Lixisenatide in Patients with Type 2 Diabetes and Acute Coronary Syndrome. N Engl J Med. 2015 Dec 3;373(23):2247-57.
2. Marso SP, et al. Liraglutide and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2016 Jul 28;375(4):311-22.
3. Marso SP, et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2016 Nov 10;375(19):1834-1844.
4. Exenatide Study of Cardiovascular Event Lowering Trial (EXSCEL): A Trial To Evaluate Cardiovascular Outcomes After Treatment With Exenatide Once Weekly In Patients With Type 2 Diabetes Mellitus. (NCT01144338)
5. The Effect of Dulaglutide on Major Cardiovascular Events in Patients With Type 2 Diabetes: Researching Cardiovascular Events With a Weekly INcretin in Diabetes (REWIND). (NCT01394952)
6. A Long Term, Randomised, Double Blind, Placebo-controlled Study to Determine the Effect of Albiglutide, When Added to Standard Blood Glucose Lowering Therapies, on Major Cardiovascular Events in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus (HARMONY Outcomes). (NCT02465515)