第1型糖尿病患用metformin有幫助嗎?

Metformin 目前是第2型糖尿病患的第一線用藥,但是第1型糖尿病患能不能用 metformin 呢?

先說美國 FDA 並沒有核准 metformin 使用在第1型糖尿病患!

而在美國糖尿病學會的建議裡,過重或肥胖且血糖控制不良的第1型糖尿病患使用 metformin 能減少胰島素劑量並改善血糖控制。

而在 UKPDS 研究中, metformin 被發現能減少過重或肥胖第 2型糖尿病患者的心血管疾病(其他血糖用藥的 CV 安全性請見這篇這篇這篇、跟這篇),那第1型糖尿病患也同樣適用嗎?

本研究之目的便是探討第1型糖尿病患接受每天 metformin 2000mg 治療,為期三年,能否減少患者的 common carotid artery intima-media thickness (cIMT)。

REducting with MetfOrmin Vascular Adverse Lesions(REMOVAL) study。


本研究一共收納 428 位第1型糖尿病患,其中 219 位接受 metformin,另外 209 位則為 placebo 組,平均年齡 55 歲,平均糖尿病罹病時間 11 年,平均 BMI 是 28.5,平均 A1c 是 8.05%,具 CVD 病史的比例只有14%!

結果發現,metformin 並無法明顯減少第1型糖尿病患的平均 cIMT 的增加(primary outcome)!

但是若看最大cIMT(tertiary outcome),則 metformin 能減少第1型糖尿病患最大 cIMT 的增加!

其他 risk factors 部分:

  • A1c 並不會減少(8.1 -> 8.1%)
  • insulin dose 不會減少( 0.63 -> 0.62 U/kg )
  • 體重會減少(83.9->82.0 kg)

根據這樣的結果,作者認為第1型糖尿病患使用 metformin 對於 atherosclerosis 的 progression 並不會改變,而且對於血糖的控制並沒有助益!


儘管如此,由於本研究僅僅 3 年的時間,受試者以外國人體型來看又不算太胖,且 86% 患者沒有 CVD 病史,應該算是 primary prevention 的研究,本來就不容易在短時間看到 CV benefit,至少本研究有看到在 maximal cIMT 有一點點好處,對於 metformin 使用於第1型糖尿病患的 CV benefit 應該還可以抱一絲絲希望。

也許未來研究可以選擇 CV risk 再高一點的患者,介入再長一點的時間,而且是直接看 hard CV outcomes ,或許就能看到好處。


參考文獻:

  1. American Diabetes Association. Pharmacologic approaches to glycemic treatment. Diabetes Care 40(suppl 1):S65,2017.
  2. Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet. 1998 Sep 12;352(9131):854-65.
  3. John R Petrie, et al. Cardiovascular and metabolic effects of metformin in patients with type 1 diabetes (REMOVAL): a double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017 Aug;5(8):597-609.
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