SGLT2 inhibitors 對於 CV outcome 的好處有 class effect 嗎?

繼 2015 年的 EMPA-REG trial 之後,今年在美國糖尿病學會年會發表的 CANVAS trial 是第二個 SGLT2 inhibitor 的 CV safety trial,由於 EMPA-REG 的結果發現 Empagliflozin 對於 CV outcome 不只沒有壞處,還有好處,因此 CANVAS trial 的結果也得到大家的重視。關於 CANVAS trial,黃峻偉醫師在其部落格已經有詳盡的中文說明

而大家比較有興趣的可能是 SGLT2 inhibitor 對於 CV outcome 的好處是不是 class effect?

那我們就來比較看看吧!


先看基本資料:

基本上 baseline characteristics 似乎是沒有什麼不同,不過 EMPA-REG 的患者 99% 以上都是已經有 CVD 的病史,而 CANVAS 的患者則只有約 65% 患者已經有 CVD 病史!兩者的 study population 並不相同!

結果部分直接列表給大家參考,綠色網底代表達到統計上有意義的差異:

以 primary endpoints 來看 EMPA-REG 與 CANVAS 都減少 14% 3P-MACE 的 risk!

不過若把三個 MACE 分開來看就有些不同,EMPA-REG 能有意義的減少 CV death,但是 CANVAS 則三個 MACE 都沒有達到統計上有意義的差異!

而有關 nonfatal stroke,EMPA-REG 是增加,但是 CANVAS 則是減少 nonfatal stroke 的 risk,不過都沒有達到統計學上有意義 的差異。

有關 secondary endpoints 部分, EMPA-REG 能減少 All cause death 與 heart failure hospitalization;CANVAS 則只能減少 heart failure hospitalization 而無法減少 all cause death!

另外,在 EMPA-REG 可以看到 Empagliflozin 對於 CV outcome 的好處在研究前6個月就看得出來,但是 CANVAS 在前6個月似乎還看不出有好處!

只有 HF hospitalization 的好處在兩個 study 的圖形非常類似。


再來看其他 CV risk factors 的比較:

A1c 的變化看起來是差不多的。

體重的變化好像有點不一樣,EMPA-REG 的體重變化在前 28 週幾乎到達最低點,然後一直到 study 結束都維持不變,甚至在最後似乎有開始增加的趨勢;

而 CANVAS 的體重變化則是前 26 週下降最明顯,但是之後就維持緩慢減少,一直到 study 結束似乎還在繼續減少!

SBP 的變化兩個研究的反應都差不多。

過去的研究顯示 SGLT2 inhibitor 雖然會促進尿量增加,造成 volume 減少,但並不會因而活化交感神經,所以 heart rate 不會增加,因此有些人認為這也是造成 CV benefit 的一個可能原因。

EMPA-REG 有看到 heart rate 並不會增加,但是 CANVAS 並沒有提供 heart rate 變化的數據,所以不知道會不會影響 CV outcome。

LDL 則在兩個研究都有觀察到稍微增加的趨勢!

HDL 則兩個研究也都觀察到有增加。

至於尿酸與其他電解質部分,CANVAS trial 也都沒有提供數據。


綜合起來看,CANVAS 的結果的確跟 EMPA-REG 有些不同,有些部分則因資料不足所以無法一探究竟,所以要說是 SGLT2 inhibitor 的 CV benefits 有 class effect 可能還太早,也許要等到第三個 SGLT2 inhibitor CV safety trial (Dapagliflozin – DECLARE trial)正式發表之後才能有定論!


參考文獻:

Zinman B., et al. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2015 Nov 26;373(22):2117-28.

Neal B., et al. Canagliflozin and Cardiovascular and Renal Events in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2017 Jun 12.  [Epub ahead of print]

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