在 EMPA-REG 中 empagliflozin 是如何減少 CV death ？
回顧一下 EMPA-REG trial，empagliflozin 能減少 14% 3P-MACE（CV death + nonfatal MI + nonfatal stroke），三個之中有意義減少的是 CV death 減少 38%。
A1C、SBP、DBP 、 body weight、waist circumference 、 uric acid 是減少的，而 Hct 、LDL 、HDL 是增加的。
其中到底是哪些變數決定這樣的好處一直是大家想知道的，記得在 2016 的 EASD 就有口頭報告，但是一直都沒等到正式文章發表，終於在去年 12 月（也不過是上個月）等到了！
直接看單變數分析的結果：
對於 Empagliflozin 減少 CV death 影響最大的是 Hct 的變化，佔 51.8%！
其次是 Hb 的變化，佔 48.9%。這部分作者歸因於 plasma volume reduction。
其他因子如 glycemia 、uric acid 、 renal function 、lipids 的變化影響就比較小了。
這 EMPA-REG 的 mediation analysis 結果顯示， empagliflozin 改善 CV death 的好處其原因是多因子的，而主要是透過 volume reduction 的媒介。
雖然無法因此來判定因果關係，不過做為未來研究 SGLT2 inhibitor 如何保護心臟提供了很好的數據！
參考文獻：
- Inzucchi S. SGLT2 inhibition and cardiovascular outcomes. EASD Virtual Meeting, 2016.
- Inzucchi SE, Zinman B, Fitchett D, Wanner C, Ferrannini E, Schumacher M, Schmoor C, Ohneberg K, Johansen OE, George JT, Hantel S, Bluhmki E, Lachin JM. How Does Empagliflozin Reduce Cardiovascular Mortality? Insights From a Mediation Analysis of the EMPA-REG OUTCOME Trial. Diabetes Care. 2017 Dec 4.