SGLT2 inhibitor 減少心血管風險的可能機轉(1) – The diuretics hypothesis。

The diuretics hypothesis,這大概是目前接受度最高的 hypothesis,因為 SGLT2 inhibitor 的作用除了抑制 glucose reabsorption 造成 glucosuria 之外,另一個就是抑制 sodium reabsorption 造成 natriuresis

Natriuresis 之後會減少 plasma volume,因而減少心臟的 preload;同時也會降低血壓,改善 arterial stiffness。而且,EMPA-REG 的後續分析也顯示 empagliflozin 減少心血管風險主要是來自於 plasma volume reduction 的貢獻

這理論符合 SGLT2 inhibitor 本身的作用機轉,而且也有 human study 佐證,無怪乎被大家接受。


但是其他利尿劑也會減少 plasma volume,為什麼其他利尿劑對於心血管保護作用就沒有像 SGLT2 inhibitor 那麼顯著?

這邊先簡單就不同利尿劑的主要作用整理一個表格給大家參考,列出的不同處都跟心血管疾病有關,如對於鉀離子的影響。:

此外,SGLT2 inhibitor 還有一個作用比較少被提到,那就是在減少 plasma volume 的同時,並不會造成 heart rate 增加,這暗示著交感神經並沒有因為 plasma volume 減少而活化,而這就與其他利尿劑明顯不同!

其中的原因不明,但可能跟 SGLT2 inhibitor 會增加 hematocrit、恢復糖尿病患的 tubuloglomerulous feedback (TGF)有關。

參考資料:

  1. McMurray J. EMPA-REG – the “diuretic hypothesis”. J Diabetes Complications. 2016 Jan-Feb;30(1):3-4.
  2. Scheen AJ. Reappraisal of the diuretic effect of empagliflozin in the EMPA-REG OUTCOME trial: Comparison with classic diuretics. Diabetes Metab. 2016 Sep;42(4):224-33.
  3. Lytvyn Y, et al. Sodium Glucose Cotransporter-2 Inhibition in Heart Failure: Potential Mechanisms, Clinical Applications, and Summary of Clinical Trials. Circulation. 2017 Oct 24;136(17):1643-1658.

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