抗發炎療法無法預防糖尿病

慢性發炎一向被認為是造成糖尿病的機轉之一(inflammation hypothesis),它會造成 β-cell 分泌 insulin 功能減弱以及惡化胰島素阻抗。

雖然過去研究發現糖尿病患使用 IL-1 抑制劑會降低 A1C 並改善胰島素阻抗,但是抑制 IL-1 能否預防糖尿病的發生則沒有研究佐證


Canakinumab Anti-inflammation Thrombosis Outcome Study(CANTOS) 是研究 canakinumab (IL-1β 單株抗體)抗發炎療法能否減少心血管疾病,其結果已經發表在 2017 年的 NEJM,每三個月注射一劑 canakinumab 150mg 能減少心血管疾病風險達 15%。

而有關 canakinumab 能否預防糖尿病則是其 secondary outcome,於最近發表在 JACC。


在原本沒有糖尿病的受試者中發現,的確 hsCRP 與 IL-6 濃度越高,發生糖尿病的機會越高。

然而,原本是 prediabetes 的病人使用 canakinumab 不管是 50mg、150mg、300mg 或是所有使用 canakinumab 的受試者一起來看,與安慰劑相比其發生糖尿病的機會是一樣的,也就是 canakinumab 並無法預防糖尿病的發生。


一般認為慢性發炎與糖尿病跟心血管疾病都有關係,但是 CANTOS 結果顯示抑制 IL-1β 能減少心血管疾病,但是卻無法預防糖尿病的發生,也許我們應該重新思考這項理論的正確性,或者兩者的關係是位在不同的 inflammatory pathway 上。


參考文獻:

  1. Larsen CM, et al. Interleukin-1-receptor antagonist in type 2 diabetes mellitus. N Engl J Med. 2007 Apr 12;356(15):1517-26.
  2. Ridker PM, et al. Antiinflammatory Therapy with  anakinumab for Atherosclerotic Disease. N Engl J Med. 2017 Sep 21;377(12):1119-1131.
  3. Everett BM, et al. Anti-Inflammatory Therapy with Canakinumab for the Prevention and Management of Diabetes. J Am Coll Cardiol. 2018 Mar 3. [Epub ahead of print]

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