關於 LDL: the lower, the better 這個觀念應該大家都能接受。

CTT 做的 meta-analysis 已經告訴我們，statin 治療不管對於心血管風險高或低的族群、男性或女性或是年紀大的患者來說都能有效減少心血管風險。

但是隨著 non-statin治療的發展，有許多不確定的問題待解，於是有了 Lancet Diabetes & Endocrinology 的這一篇 meta-analysis，這個研究想要回答四個問題：

1. 降低LDL所帶來的好處跟 baseline LDL 有沒有關係
2. DM 或 CKD 患者有沒有額外的好處
3. Baseline ASCVD 風險的高低會不會影響降低 LDL 所帶來的好處
4. statin 與 non-statin 的效果跟安全性

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這篇 meta analysis 收錄了 52 篇研究，一共 327037 位患者，12 篇研究屬於 primary prevention ，21 篇研究屬於 secondary prevention ，19 篇研究混和 primary 與 secondary prevention。平均追蹤 3.7 年。

Meta analysis 的結果發現，LDL 每減少 1 mmol/l，可以減少 19% major vascular events 的相對風險。

	Relative risk	95% CI
All	0.81	0.78-0.84
Statin	0.79	0.75-0.82
Ezetimibe	0.83	0.78-0.89
PCSK9 inhibitor	0.85	0.80-0.90

這三類降 LDL 的治療之間沒有顯著 interaction。

Meta-regression 的結果如下圖：

若根據 baseline LDL 來分析，發現不同 baseline LDL 分組彼此沒有顯著 interaction。

若根據 baseline 10-year risk of ASCVD 來分析，發現 10-year risk of ASCVD 每減少 10%，major vascular events 相對風險的減少會少 3%。

次族群分析結果發現，男性或女性、有無糖尿病、有無 CKD，彼此之間都沒有顯著 interaction。

副作用部分，statin 會增加肝指數上升風險 (RR=1.67) 與 CK 上升風險 (RR=1.71)，但是發生率很低。Ezetimibe 則沒有明顯副作用。PCSK9 inhibitor 則是注射部位反應 (RR=1.79)。

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結論，

1. 降低 LDL 所帶來的好處跟 baseline LDL 有沒有關係  ->  無關
2. DM 或 CKD 患者有沒有額外的好處  ->  一樣
3. Baseline ASCVD 風險的高低會不會影響降低 LDL 所帶來的好處  ->  會
4. Statin 與 non-statin 的效果跟安全性  ->  效果一樣

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參考資料：

1. Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaboration. Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a meta-analysis of data from 170 000 participants in 26 randomised trials. Lancet 2010; 376: 1670–81.
2. Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaboration. Efficacy and safety of LDL-lowering therapy among men and women: meta-analysis of individual data from 174 000 participants in 27 randomised trials. Lancet 2015; 385: 1397–405.
3. Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaborators. The effects of lowering LDL cholesterol with statin therapy in people at low risk of vascular disease: meta-analysis of individual data from 27 randomised trials. Lancet 2012; 380: 581–90.
4. Cholesterol Treatment Trialists’ Collaboration. Efficacy and safety of statin therapy in older people: a meta-analysis of individual participant data from 28 randomised controlled trials. Lancet 2019; 393: 407–15.
5. Intensive LDL cholesterol-lowering treatment beyond current recommendations for the prevention of major vascular events: a systematic review and meta-analysis of randomised trials including 327 037 participants. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020 Jan;8(1):36-49.