LDL: the lower, the better

關於 LDL: the lower, the better 這個觀念應該大家都能接受。
CTT 做的 meta-analysis 已經告訴我們,statin 治療不管對於心血管風險高或低的族群、男性或女性或是年紀大的患者來說都能有效減少心血管風險。
但是隨著 non-statin治療的發展,有許多不確定的問題待解,於是有了 Lancet Diabetes & Endocrinology 的這一篇 meta-analysis,這個研究想要回答四個問題:
- 降低LDL所帶來的好處跟 baseline LDL 有沒有關係
- DM 或 CKD 患者有沒有額外的好處
- Baseline ASCVD 風險的高低會不會影響降低 LDL 所帶來的好處
- statin 與 non-statin 的效果跟安全性
這篇 meta analysis 收錄了 52 篇研究,一共 327037 位患者,12 篇研究屬於 primary prevention ,21 篇研究屬於 secondary prevention ,19 篇研究混和 primary 與 secondary prevention。平均追蹤 3.7 年。
Meta analysis 的結果發現,LDL 每減少 1 mmol/l,可以減少 19% major vascular events 的相對風險。
Relative risk | 95% CI | |
All | 0.81 | 0.78-0.84 |
Statin | 0.79 | 0.75-0.82 |
Ezetimibe | 0.83 | 0.78-0.89 |
PCSK9 inhibitor | 0.85 | 0.80-0.90 |
這三類降 LDL 的治療之間沒有顯著 interaction。
Meta-regression 的結果如下圖:
若根據 baseline LDL 來分析,發現不同 baseline LDL 分組彼此沒有顯著 interaction。
若根據 baseline 10-year risk of ASCVD 來分析,發現 10-year risk of ASCVD 每減少 10%,major vascular events 相對風險的減少會少 3%。
次族群分析結果發現,男性或女性、有無糖尿病、有無 CKD,彼此之間都沒有顯著 interaction。
副作用部分,statin 會增加肝指數上升風險 (RR=1.67) 與 CK 上升風險 (RR=1.71),但是發生率很低。Ezetimibe 則沒有明顯副作用。PCSK9 inhibitor 則是注射部位反應 (RR=1.79)。
結論,
- 降低 LDL 所帶來的好處跟 baseline LDL 有沒有關係 -> 無關
- DM 或 CKD 患者有沒有額外的好處 -> 一樣
- Baseline ASCVD 風險的高低會不會影響降低 LDL 所帶來的好處 -> 會
- Statin 與 non-statin 的效果跟安全性 -> 效果一樣
參考資料:
- Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaboration. Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a meta-analysis of data from 170 000 participants in 26 randomised trials. Lancet 2010; 376: 1670–81.
- Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaboration. Efficacy and safety of LDL-lowering therapy among men and women: meta-analysis of individual data from 174 000 participants in 27 randomised trials. Lancet 2015; 385: 1397–405.
- Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaborators. The effects of lowering LDL cholesterol with statin therapy in people at low risk of vascular disease: meta-analysis of individual data from 27 randomised trials. Lancet 2012; 380: 581–90.
- Cholesterol Treatment Trialists’ Collaboration. Efficacy and safety of statin therapy in older people: a meta-analysis of individual participant data from 28 randomised controlled trials. Lancet 2019; 393: 407–15.
- Intensive LDL cholesterol-lowering treatment beyond current recommendations for the prevention of major vascular events: a systematic review and meta-analysis of randomised trials including 327 037 participants. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020 Jan;8(1):36-49.