GLP1RA 能預防中風嗎?
GLP1RA 目前有 7 篇心血管安全性研究，已證實能減少糖尿病患的心血管疾病，因此自 2018 年起美國糖尿病學會的臨床指引中建議已有心血管疾病的糖尿病患優先使用 GLP1RA。
在這7篇研究中，nonfatal stroke 列在 3P-MACE 其中一項，而只有每周皮下注射一次的 semaglutide 的 SUSTAIN-6 (HR 0.61, 95% CI=0.38-0.99, p=0.04) 跟 dulaglutide 的 REWIND (HR 0.76, 95% CI=0.61-0.95, p=0.017) 在報告中顯示能減少 nonfatal stroke 風險。因此這篇發表在 Stroke 期刊的 meta analysis 就是想探討兩個問題：
- GLP1RA 這類藥物是否能減少 stroke？
- GLP1RA的降血糖效果跟減重效果與 non fatal stroke是否有關係？
這7篇CVOT一共收納56004位糖尿病患，若看安慰劑組的 nonfatal stroke 發生率可以推測每個研究的 nonfatal stroke 風險不盡相同。
Meta-analysis 的結果如下圖：
GLP1RA：
- 減少15% nonfatal stroke 的風險 (HR=0.85, 95% CI 0.76-0.94, p=0.002)
- 減少16% total stroke 的風險 (HR=0.84, 95% CI 0.76-0.93, p=0.001)
Fatal stroke 風險雖然減少 19%，但是並未達統計顯著差異。
至於GLP1RA的降 A1C 與減重效果與 nonfatal stroke 之間的關係如下圖：
雖然兩者都呈現減少越多 nonfatal stroke 風險減少越多的趨勢，但是都未達統計顯著差異。據此推測 GLP1RA減少 nonfatal stroke的風險並不是透過降糖或減重的機轉。
參考資料：
Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists and Prevention of Stroke Systematic Review of Cardiovascular Outcome Trials With Meta-Analysis. Stroke. 2019 Dec 9 [Epub ahead of print]