Exenatide 用於第1型糖尿病患之效果

第 1 型糖尿病目前只能使用胰島素治療,但是透過胰島素積極控制血糖會導致低血糖風險增加以及體重增加,體重增加進一步會造成胰島素劑量增加及胰島素阻抗性,因而造成心血管風險增加。因此針對第 1 型糖尿病患,有許多非胰島素治療的研究,如之前提過的 metformin ,試圖去改善這兩個問題,以提高血糖控制達標率。

GLP1-RA 用於第 1 型糖尿病治療的理論基礎是可抑制 glucagon 分泌,抑制胃排空,減低餐後血糖,抑制食慾等。長效型 GLP-1 RA 如 liraglutide 用於第 1 型糖尿病治療的研究發現 A1C 約可減少 0.2-0.3%,減少胰島素劑量,及減少體重 4-6 公斤。但是 liraglutide 發現會增加低血糖及 ketosis 的風險。此外,長效型 GLP1-RA 對於抑制胃排空的效果會隨使用時間而遞減,因而減低對餐後血糖的控制。

因此,這篇研究是使用短效 GLP1-RA,exenatide,每天三餐前一小時打一次,原本 basal-bolus 胰島素還是要打。研究的 primary outcome 是看 26 周 A1C 的差異。

A1C 的變化如下圖,加上 exenatide 雖然 A1C 減少0.3%,但與安慰劑相比只減少 了 0.1%:


胰島素劑量的變化如下表,與安慰劑相比,加上 exenatide 可減少 9 單位胰島素劑量,主要是來自於減少 prandial 胰島素劑量,不影響基礎胰島素劑量:

體重的變化如下圖,與安慰劑相比,加上 exenatide 可減重 4.4 公斤:

此外,低血糖及 glucose variability 都沒有差異。

副作用則不意外的是腸胃道的作用。

結論,第 1 型糖尿病患加上 exenatide 治療不會改善 A1C,不會減少 glucose variability,不會增加低血糖,但是會減低胰島素劑量(prandial insulin),減輕體重。

參考資料:

Efficacy and safety of meal-time administration of short-acting exenatide for glycaemic control in type 1 diabetes (MAG1C): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020 Apr;8(4):313-324.

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