Lixisenatide 跟 Liraglutide、Exenatide 一樣屬於 GLP-1 agonist，一天打一劑，在 2013 年於歐盟上市；而今年在 EXLIXA 研究初步結果出爐後，美國 FDA 在 2015 年 9 月接受 lixisenatide 的上市申請，正式研究報告則在這個月發表在 NEJM。

Incretin therapy 一直是最近幾年糖尿病治療的熱門話題，而有關心血管安全性的研究，三個 DPP-4 inhibitors 都已經發表，而 EXLIXA則是第一個 GLP-1 agonist 的心血管安全性報告，但是可能是因為國內沒有這個藥物或是都被 EMPA-REG 研究的新聞給蓋掉了，所以好像沒有人在討論。

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EXLIXA 研究一共收錄了 6068 位 180 天內發生過 acute coronary syndrome 的第 2 型糖尿病患，而 eGFR < 30 的患者則排除在外；由於設計上跟 Alogliptin 的 EXAMINE 研究蠻類似的，所以放在一起比較，先看一下基本資料：

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結果：

使用 lixisenatide 20 μg 一天注射一次，在經過平均 25 個月後，其 primary end point （ CV death，nonfatal MI，nonfatal stroke，hospitalization for unstable angina）跟安慰劑相比並沒有增加或減少。

若把 CV outcomes 一項一項分開來看，兩者之間也都沒有差別，至於 hospitalization for heart failure 也沒有影響。

在其他 CV risk factors 方面，使用 lixisenatide 能有效減少 A1c，而且在研究一開始效果最明顯，一直持續到研究結束。

使用 lixisenatide 能有效減少體重，效果也是在研究一開始就出現，一直持續到研究結束。

使用 lixisenatide 能稍微降低 systolic BP、稍微增加心跳速率。

在副作用方面，lixisenatide 不會增加 SAE，severe hypoglycemia、pancreatitis、pancreatic neoplasm 也沒有比較高。

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ELIXA 的結果告訴我們使用 lixisenatide 不會增加心血管疾病的風險，副作用也沒有增加，因此使用上應是安全無虞的。

由於過去的動物實驗及小規模人體試驗結果顯示 GLP-1 agonist 有保護心臟的效果，但是在 ELIXA 並沒有反映出來，一部份的原因可能是因為現今糖尿病的治療對於心血管疾病的改善似乎達到一個瓶頸，這方面也許需要發掘新的治療方向才有機會繼續減少心血管疾病。

參考資料：

Pfeffer MA, et al. Lixisenatide in Patients with Type 2 Diabetes and Acute Coronary Syndrome. N Engl J Med. 2015 Dec 3;373(23):2247-57.