Sulfonylureas 的藥物交互作用

最近的藥物交互作用的新聞還不少,除了 Repaglinide 與 Clopidogrel 之外,這個月在 BMJ 也有一篇研究 SulfonylureaWarfarin 的交互作用的文章。

其實 2011 年在 NEJM 的一篇文章發現 warfarininsulinoral antiplatelet agentsoral hypoglycemic agents 這四種藥物是 65 歲以上老人因為藥物副作用而住院最常見的藥物。

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而這篇回朔性的研究是利用資料庫分析 2006-2011年間 65 歲以上的糖尿病患因低血糖到急診或住院的數據,有同時使用 glipizide/glimepiride 與 warfarin 的比例為 9.6%,其中發生低血糖到急診或住院的比例為 0.071%,而沒有併用 warfarin 的患者發生低血糖到急診或住院的比例為 0.048%,多因子廻歸分析結果發現同時使用 glipizide/glimepiride 與 warfarin 的患者相對於沒有使用 warfarin 的患者比較容易因低血糖到急診或住院(OR 1.22,95% CI 1.05-1.42),次族群分析顯示初次使用 warfarin 的患者(OR 2.47,95% CI 1.77-3.45)跟 65-74 歲的患者(OR 1.54,95% CI 1.22-1.95)比例較高;另外,warfain 合併其他血糖用藥並沒有增加低血糖的風險

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至於其中機轉可能有兩個,其一是 displaced protein binding,warfarin 使用後會置換原本與 binding protein 結合的 sulfonylureas,導致 sulfonylureas 的血液濃度增加,因而造成低血糖。另一個機轉則與 CYP2C9 有關,由於 warfarin 與 sulfonylureas 都透過 CYP2C9 代謝,因此 warfarin 會與 sulfonylureas 競爭 CYP2C9,使得 sulfonylureas 的代謝受到限制,導致 sulfonylureas 的血液濃度增加,因而造成低血糖。


順便複習一下過去很有名的 glyburide 跟 co-trimoxazole 的藥物交互作用導致低血糖風險增加的報告。

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參考資料:

  1. Budnitz DS, et al. Emergency hospitalizations for adverse drug events in older Americans. N Engl J Med 365:2002-12, 2011.
  2. Romley JA, et al. Association between use of warfarin with common sulfonylureas and seriously hypoglycemic events: retrospective cohort analysis. BMJ 351:h6223, 2015.
  3. Juurlink DN, et al. Drug-drug interactions among elderly patients hospitalized for drug toxicity. JAMA 289:1652-8, 2003.

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