Empagliflozin 能減緩腎功能惡化!

就在大家把焦點集中在 LEADER trial 的結果,另外還有一篇 EMPA-REG 的 renal outcomes 也同時在 NEJM 上 online publish。EMPA-REG trial 大家應該記憶猶新,這裡就不贅述,直接看本篇 renal outcome 的結果。

值得注意的是,EMPA-REG 這些高 CV risk 的病人baseline A1c 約 8%,SBP/DBP 約 135/76mmHg,LDL 約85 mg/dL,而且超過 80% 病人已經在使用 ACE inhibitor/ARB 了!


目的是看 Incident or worsening nephropathy,包括:

  1. Progression to macroalbuminuria
  2. Doubling of creatinine + eGFR ≤ 45
  3. Initiation of renal-replacement therapy
  4. Death from renal disease

主要結果如下圖:

EMPA-REG-Renal

不管是使用 empagliflozin 10mg 或是 25mg 的效果都一樣,

(所以應該 10mg 就夠了吧)

EMPA-REG-Renal

若把四個 renal outcomes 分開來看:

EMPA-REG-Renal至於 eGFR 的變化,使用 empagliflozin 在 study 前四週 eGFR 會明顯減少,四週後則維持不變,placebo 組則是持續減少。

EMPA-REG-Renal

這樣的 eGFR 變化,不管一開始 eGRF ≥ 60 或是 eGFR < 60 都是一樣。

EMPA-REG-Renal

EMPA-REG-Renal

在安全性部分,前幾天  FDA 才剛對 canagliflozin 與 dapagliflozin 可能造成 AKI 發出警告,獨缺 empagliflozin,原因不知道跟這篇結果有沒有關係;不過在這裡也有看到 empagliflozin 也可能會造成 AKI,再加上前面看到初期會使 eGFR 減少的情形,臨床上使用 empagliflozin 也還是要小心!

EMPA-REG-Renal

至於其機轉可能是 multifactorial,可能包括 tubuloglomerular feedback、arterial stiffness、vascular resistance、uric acid、systemic and renal neurohormonal system等等(嗯,直接複製 CV safety trial 的 discussions)


EMPA-REG 的目的是評估 empagliflozin 的 CV safety,一如其他血糖用藥的 CV safety trial 一樣都發表在 NEJM,但是為什麼分析 EMPA-REG 的 secondary outcomes 的結果也能刊登在 NEJM 上呢?

讓我們回想一下有關 diabetic nephropathy(嗯?!現在改稱為 diabetic kidney disease,DKD)的治療,根據 2015 臺灣慢性腎臟病臨床診療指引的內容,除了三高的控制之外,能使用的藥物就只有 ACE inhibitor and/or ARB 了,而 ACE inhibitor/ARB 的 clinical trial 都已經是十多年前的事了!

這十多年來對於 DKD 的治療雖然有發展一些新的藥物,但臨床試驗都失敗了,所以可說是一點進步都沒有,一直要到最近 saxagliptin 的 SAVOR trial 後續分析有看到使用  saxagliptin 能減緩蛋白尿的惡化,才露出一點點曙光。

而 EMPA-REG renal outcomes 則更令人驚艷,empagliflozin 除了能減緩蛋白尿的惡化,還能減少 renal hard endpoints,應該可算是十多年來唯一證實能治療 DKD 的藥物,所以即使是分析 seconday outcomes,能刊登在 NEJM 上應該也算合情合理啦!


參考資料:

  1. Wanner C, Inzucchi SE, Lachin JM, Fitchett D, von Eynatten M, Mattheus M, Johansen OE, Woerle HJ, Broedl UC, Zinman B; EMPA-REG OUTCOME Investigators. Empagliflozin and Progression of Kidney Disease in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2016 Jun 14. [Epub ahead of print]
  2. Zinman B, Wanner C, Lachin JM, et al. Empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabetes. N Engl J Med 2015; 373: 2117-28.

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