Canagliflozin 能減緩腎功能惡化!

就在 FDA 針對 Canagliflozin 可能發生 AKI 提出警訊之後,以及同時(其實是同一天) 在 NEJM 文章看到 Empagliflozin 反而能延緩腎功能惡化,這個月在 JASN 馬上看到一篇 Canagliflozin 也能 延緩腎功能惡化的文章發表!

這篇研究其實只是分析之前 Canagliflozin 的一項跟 glimepiride 做比較的 phase 3 研究(CANTATA-SU),就像 Empagliflozin 的 renal outcomes 只是分析 EMPA-REG 的結果如出一徹!

亮點應該是拿 glimepiride 來當對照組,而不是 placebo!


先看一下 overall population eGFR 的變化,跟其他 SGLT-2 inhibitors 一樣,都是一開始使用時 eGFR decline 比較快,然後又會升高,再維持穩定;而 glimepiride 則是持續穩定的減少!

ACR≥30mg/g 這個族群也是同樣的趨勢。

投影片1

同時段 A1c 的變化,2 年的期間三組之間 A1c 的差異僅 0.1% 左右!

投影片3

這樣的結果暗示著 eGFR 的變化跟 A1c 的變化似乎是沒有關係!


再看 ACR 的變化。

Overall population 在第一年看到 Canagliflozin 300mg 能減少 ACR,不過在第二年就回到跟 baseline 差不多的數據。

如果只看 ACR≥30mg/g 這個族群,Canagliflozin 對於減少 ACR 的效果就很明顯,尤其是使用 Canagliflozin 300mg 特別有效!

投影片2

 

後續分析結果也顯示 即使調整 A1c 的變化、SBP 的變化、BW 的變化、或是 A1c + SBP + BW 三個加起來的變化也不會改變 Canagliflozin 改善 ACR 的效果。


參考資料:

  1. Cefalu WT, Leiter LA, Yoon KH, Arias P, Niskanen L, Xie J, Balis DA, Canovatchel W, Meininger G. Efficacy and safety of canagliflozin versus glimepiride in patients with type 2 diabetes inadequately controlled with metformin (CANTATA-SU): 52 week results from a randomised, double-blind, phase 3 non-inferiority trial. Lancet. 2013 Sep 14;382(9896):941-50.
  2. Heerspink HJ, Desai M, Jardine M, Balis D, Meininger G, Perkovic V. Canagliflozin Slows Progression of Renal Function Decline Independently of Glycemic Effects. J Am Soc Nephrol. 2016 Aug 18. pii: ASN.2016030278. [Epub ahead of print]

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