Liraglutide 對 heart failure 有好處嗎？
今年六月發表的 LEADER trial 可以說是除了 EMPA-REG 之外另一個令糖尿病界振奮的消息，因為這兩個 trial 的結果都發現具高度心血管疾病風險的糖尿病患使用 Liraglutide 或 Empagliflozin 都能減少因心血管疾病死亡的風險！
儘管在過去的動物實驗及小型人體試驗都發現 liraglutide 具有保護心臟的效果，但是在LEADER trial 中，使用 liraglutide 雖然能減少 22% 心血管死亡及 15% 總死亡，但是卻無法減少發生心肌梗塞及心衰竭住院的危險，因此到底 liraglutide 對於治療 heart failure 到底有沒有效還是有疑問，最近有兩篇研究便在探討這個問題。
第一篇研究發表在 JAMA，稱為 FIGHT study （Functional Impact of GLP-1 for Heart Failure Treatment），一共收錄了 300 位（154 位接受 liraglutide，146 位對照組）在 14 天內因 heart failure 住院的患者，其中 59% 有糖尿病，平均左心室 EF 只有 25%，所以算是急性期且嚴重的心衰竭患者。
經過 180 天的治療後， liraglutide 1.8mg
- 無法減少總死亡率
- 無法減少心衰竭再住院率
- 也無法減少 NT-proBNP 的量
這樣的結果顯示 liraglutide 對於急性期且嚴重的心衰竭患者並沒有好處！
不過令人擔心的是其中糖尿病患者的次族群分析，其死亡率或心衰竭再住院率 HR 達到 1.54，p value 雖然是未達統計意義的 0.07，但是照這個趨勢來看，如果研究人數再增加一些，或者是研究時間再拉長一點，也許就有可能會達到統計學上有意義的增加！
另一篇研究則是 LIVE study（LIraglutide on left VEntricular function in chronic heart failure），一共收錄了 241 位（122 位接受 liraglutide，119 位對照組）慢性 heart failure 且穩定治療至少 3 個月的心衰竭患者，排除 30 天內心衰竭住院的患者，其中 30% 有糖尿病，平均左心室 EF 約 35%。
經過 24 週 （168 天）的治療後， 與對照組相比，liraglutide 1.8mg
- 無法有效改善 LVEF
這樣的結果顯示 liraglutide 對於慢性心衰竭患者並沒有好處！
這兩個研究顯示對於 EF 25% 的急性心衰竭患者或是 EF 35% 的慢性心衰竭患者，使用 liraglutide 並沒有好處！
至於比較不嚴重的心衰竭的糖尿病患者使用 liraglutide 是不是安全呢？就 LEADER trial 的結果來看至少是安全的，但是因為 LEADER 並不是針對心衰竭患者做的研究，而且也沒也提供有關心衰竭的數據，如心臟超音波或是 NT-proBNP，因此仍需要更多的研究才能證實！
參考資料：
- Marso SP, Daniels GH, Brown-Frandsen K, et al. Liraglutide and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2016 Jul 28;375(4):311-22.
- Margulies KB, Hernandez AF, Redfield MM, et al. Effects of Liraglutide on Clinical Stability Among Patients With Advanced Heart Failure and Reduced Ejection Fraction: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016 Aug 2;316(5):500-8.
- Jorsal A, Kistorp C, Holmager P, et al. Effect of liraglutide, a glucagon-like peptide-1 analogue, on left ventricular function in stable chronic heart failure patients with and without diabetes (LIVE)-a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Eur J Heart Fail. 2016 Oct 28. [Epub ahead of print]