GLP-1R agonist + SGLT2 inhibitor 效果會不會一加一大於2？
GLP-1 receptor 與 SGLT-2 inhibitor 這兩類糖尿病藥物可說是最近最為火紅的議題，因為這兩類藥物都有不錯的降血糖效果，又能減少體重，又很少低血糖的風險，而且都被證實能減少高風險糖尿病患的心血管疾病，因此合併這兩種藥物的效果就十分令人期待！而這個 DURATION-8 研究的目的就是在探討這兩種藥物合併使用的降血糖效果、其他代謝指標以及其安全性，算是 phase 3 的研究。
DURATION-8 一共收納 695 位只使用 metformin （至少 1500mg/day）第 2 型糖尿病患者，在進入研究前 3 個月內若有使用 metformin 以外的血糖藥物超過 14 天則不被收納，
受試者分為三組，研究時間為 28 週：
- Exenatide 2mg 每週打一次 + dapagliflozin 10mg 每天吃一次 （n=231）
- Exenatide 2mg 每週打一次 （n=231）
- Dapagliflozin 10mg 每天吃一次（n=233）
基本資料：
- 平均年齡為 54 歲
- BMI 約 33
- 體重約 91 kg
- A1c 9.3%
- 糖尿病罹病約 7 年
經過 28 週治療之後，
A1c 的變化
A1c 達標率（<7%）
- Exenatide + Dapagliflozin：45%
- Exenatide：27%
- Dapagliflozin：19%
三組都沒有發生低血糖！
體重的變化
體重減少 ≥ 5% 比例
- Exenatide + Dapagliflozin：33%
- Exenatide：14%
- Dapagliflozin：20%
令人好奇的是，雖然差異沒有達到統計學意義，Dapagliflozin 減重的效果似乎比 Exenatide 還要好！
三組都會降 SBP：
- Exenatide + Dapagliflozin：-4.2mmHg
- Exenatide：-1.3mmHg
- Dapagliflozin：-1.8mmHg
而比較常見的副作用則是 diarrhea、注射部位結節、nausea 與 UTI。
DURATION-8 的研究告訴我們 GLP-1RA 與 SGLT2 inhibitor 兩者合併使用的效果會比個別藥物單獨使用要來得優秀，儘管後勢可期，不過需要 cost-effectiveness 的考量！
另外，本研究是兩種藥物一起使用，若是先用其中一種藥物之後再加上另一種藥物會不會比較好，則需要其他研究來證實！
從已知的藥物的作用來看，的確這兩種藥物有些部分是有加成的作用，就像 DURATION-8 結果看到的降血糖、減重、無低血糖及降血壓等效果；
但是有些反而是相反的作用，如對 glucagon 的影響，而這樣的影響會不會改變個別藥物單獨使用的 outcomes （如 CV outcome）則仍須更大更長時間的研究來證實！
參考資料：
- Frías JP, et al. Exenatide once weekly plus dapagliflozin once daily versus exenatide or dapagliflozin alone in patients with type 2 diabetes inadequately controlled with metformin monotherapy (DURATION-8): a 28 week, multicentre, double-blind, phase 3, randomised controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 4:1004-1016, 2016.
- Nauck MA, Meier JJ. GLP-1 receptor agonists and SGLT2 inhibitors: a couple at last? Lancet Diabetes Endocrinol. 4:963-964, 2016.