GLP-1R agonist + SGLT2 inhibitor 效果會不會一加一大於2?

GLP-1 receptor 與 SGLT-2 inhibitor 這兩類糖尿病藥物可說是最近最為火紅的議題,因為這兩類藥物都有不錯的降血糖效果,又能減少體重,又很少低血糖的風險,而且都被證實能減少高風險糖尿病患的心血管疾病,因此合併這兩種藥物的效果就十分令人期待!而這個 DURATION-8 研究的目的就是在探討這兩種藥物合併使用的降血糖效果、其他代謝指標以及其安全性,算是 phase 3 的研究。


DURATION-8 一共收納 695 位只使用 metformin (至少 1500mg/day)第 2 型糖尿病患者,在進入研究前 3 個月內若有使用 metformin 以外的血糖藥物超過 14 天則不被收納,

受試者分為三組,研究時間為 28 週

  1. Exenatide 2mg 每週打一次 + dapagliflozin 10mg 每天吃一次 (n=231)
  2. Exenatide 2mg 每週打一次 (n=231)
  3. Dapagliflozin 10mg 每天吃一次(n=233)

基本資料:

  • 平均年齡為 54 歲
  • BMI 約 33
  • 體重約 91 kg
  • A1c 9.3%
  • 糖尿病罹病約 7 年

經過 28 週治療之後,

A1c 的變化

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A1c 達標率(<7%)

  • Exenatide + Dapagliflozin:45%
  • Exenatide:27%
  • Dapagliflozin:19%

三組都沒有發生低血糖!

體重的變化

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體重減少 ≥ 5% 比例

  • Exenatide + Dapagliflozin:33%
  • Exenatide:14%
  • Dapagliflozin:20%

令人好奇的是,雖然差異沒有達到統計學意義,Dapagliflozin 減重的效果似乎比 Exenatide 還要好!

三組都會降 SBP:

  • Exenatide + Dapagliflozin:-4.2mmHg
  • Exenatide:-1.3mmHg
  • Dapagliflozin:-1.8mmHg

而比較常見的副作用則是 diarrhea、注射部位結節、nausea 與 UTI。


DURATION-8 的研究告訴我們 GLP-1RA 與 SGLT2 inhibitor 兩者合併使用的效果會比個別藥物單獨使用要來得優秀,儘管後勢可期,不過需要 cost-effectiveness 的考量!

另外,本研究是兩種藥物一起使用,若是先用其中一種藥物之後再加上另一種藥物會不會比較好,則需要其他研究來證實!


從已知的藥物的作用來看,的確這兩種藥物有些部分是有加成的作用,就像 DURATION-8 結果看到的降血糖、減重、無低血糖及降血壓等效果;

但是有些反而是相反的作用,如對 glucagon 的影響,而這樣的影響會不會改變個別藥物單獨使用的 outcomes (如 CV outcome)則仍須更大更長時間的研究來證實!

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參考資料:

  1. Frías JP, et al. Exenatide once weekly plus dapagliflozin once daily versus exenatide or dapagliflozin alone in patients with type 2 diabetes inadequately controlled with metformin monotherapy (DURATION-8): a 28 week, multicentre, double-blind, phase 3, randomised controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 4:1004-1016, 2016.
  2. Nauck MA, Meier JJ. GLP-1 receptor agonists and SGLT2 inhibitors: a couple at last? Lancet Diabetes Endocrinol. 4:963-964, 2016.

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